多肽合成的方法包括化学合成和生物合成两种,其中化学方法应用更广泛。化学方法通过先合成端肽、侧链保护、氨基酸活化、肽键形成、去保护、水解精制等步骤,逐步将氨基酸连接成多肽链。生物合成则通过利用细胞内的核酸和蛋白质合成机制,将基因编码的氨基酸序列转化为多肽链。
多肽合成,作为化学领域的关键技术,主要采用液相和固相两种方法。液相合成,如BOC和Z策略,适用于短肽合成,如阿斯巴甜和催产素,成本低、规模大,但范围有限,需要提纯中间体,工作量大。固相合成,如FMOC和BOC,方便快捷,利于自动化,可合成30个氨基酸左右的多肽,但条件温和,适合大规模生产。
多肽合成方法:酰基叠氮物法 早在1902年,Theodor Curtius就将酰基叠氮物法引入到肽化学中,因此它是最古老的缩合方法之一。在碱性水溶液中,除了与酰基叠氨缩合的游离氨基酸和肽以外,氨基酸酯可用于有机溶剂中。与其他许多缩合方法不同的是,它不需要增加辅助碱或另一等当量的氨基组分来捕获腙酸。
