首先,制备2,6-二氯喹喔啉的步骤是4-氯-2-硝基苯胺在苯或甲苯溶剂中,在催化剂吡啶的催化下,与双乙烯酮发生反应,生成α-乙酰物。经过碱性水溶液处理,这个产物会转化为喹喔啉酮氮氧化物。
喹禾灵的制备 在氮气保护下、DMF中,2,6-二氯喹喔啉与对苯二酚缩合(碱性条件)可得到4-(6-氯-2-喹喔啉氧基)酚,且收率较高。然后在乙腈溶液中,以碳酸钾为缚酸剂,4-(6-氯-2-喹喔啉氧基)酚与α-卤代丙酸乙酯缩合,合成喹禾灵。
精喹禾灵合成属于危险工艺。根据《危险化学品安全管理条例》等相关法规,危险工艺是指在生产、储存、使用等过程中,可能产生爆炸、燃烧、中毒、腐蚀、放射等危险的工艺。精喹禾灵的合成过程涉及有毒化学品的使用,会产生有害气体、有害废弃物等危险物质。因此,精喹禾灵合成属于危险工艺。
年,研发中心完成了毒死蜱和精喹禾灵减盐技改小试研究,具备试生产条件;还初步完成了炔草酯产品、唑啉草酯产品的工艺开发及研究,提高了产品收率和品质,攻克了关键中间体合成难题并优化了工艺;研制出最优废水及废盐回收处理方案,解决了高盐废水对产能的制约。报告期内,公司研发中心撰写并提交了3份新专利申请。
另一方面企业大力实施园林式“绿色工厂”建设,投入4亿元进行“三废”治理改造,新上2万立方米三期生化、除磷、三效蒸发等处理设施。同时,实施精喹禾灵原药中一废水回收硫氢化钠,脱硝过氧化合物回收硝酸再循环利用等清洁生产工艺。2015年,企业环保运行直接费用达6462万元,占原药销售额的8%。
丙烯氯化法 这是合成丙三醇中最重要的生产方法,共包括四个步骤,即丙烯高温氯化、氯丙烯次氯酸化、二氯丙醇皂化以及环氧氯丙烷的水解。
对于喹禾灵的制备,首先在氮气保护的DMF环境中,2,6-二氯喹喔啉与对苯二酚在碱性条件下进行缩合,此步骤的收率较高。然后在含有碳酸钾的乙腈溶液中,4-(6-氯-2-喹喔啉氧基)酚与α-卤代丙酸乙酯进行缩合,从而合成出喹禾灵。
喹禾灵的制备 在氮气保护下、DMF中,2,6-二氯喹喔啉与对苯二酚缩合(碱性条件)可得到4-(6-氯-2-喹喔啉氧基)酚,且收率较高。然后在乙腈溶液中,以碳酸钾为缚酸剂,4-(6-氯-2-喹喔啉氧基)酚与α-卤代丙酸乙酯缩合,合成喹禾灵。
邻硝基-对氯苯胺用氯代乙酰氯酰化后,在钯催化下加氢还原,还原产物经环合、氯化,制得2,6-二氯代喹喔啉,然后与对苯二酚反应,生成物与相应的对甲苯磺酸酯反应,即制得产品。
抗菌素中有含磷的化合物磷霉素钠,具有良好的抗菌能力。
-(6-氯-2-喹喔啉氧基)酚与α-卤代丙酸乙酯进行缩合,从而合成出喹禾灵。另一种合成喹禾灵的方法是将2,6-二氯喹喔啉与α-对羟基苯氧基丙酸乙酯在碳酸钾存在下,在乙腈溶液中加热回流24小时,两者直接反应即可得到喹禾灵。α-对羟基苯氧基丙酸乙酯的制备可以通过特定的化学途径实现。
喹喔啉的衍生物2,3,7- 三氯- 5- 硝基喹喔啉(TNQX)是人端粒酶的非竞争性抑制剂,其结合位点不同于TS 引物和dNTP 的结合位点,TNQX 有望成为抗肿瘤药物。使用NCI -COMPARE分析或其他大规模筛选模型来发现候选的端粒酶抑制剂是一个新兴领域。
邻苯二胺可与酮和醛缩合生成相应的席夫碱,合成取代苯并咪唑。喹喔啉二酮由邻苯二胺与草酸二甲酯缩合得到。邻苯二胺 - 制备方法 以邻硝基苯胺为原料,用硫化钠还原法或催化加氢还原法制得邻苯二胺。
另一种合成路线是利用benzo[g]-1,6-diazabicyclo[2]decene在氢溴酸的环境下,在140℃的高温下持续反应24小时,但产率相对较低,为15%。[5]最后,氢溴化1-(2-溴乙基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉在48%氢溴酸中进行长时间反应,具体条件为140℃下反应60个小时,最终的产率可达到48%。
硝基苯乙烯的衍生物3,5- 二氯苯氧硝基苯烯(DPNS)能抑制癌细胞中端粒酶的活性。喹喔啉的衍生物2,3,7- 三氯- 5- 硝基喹喔啉(TNQX)是人端粒酶的非竞争性抑制剂,其结合位点不同于TS 引物和dNTP 的结合位点,TNQX 有望成为抗肿瘤药物。
一种合成3-氯三氟甲苯的方法是通过苯甲酰氯进行反应。 另一种合成3-氯三氟甲苯的路线是利用6-溴喹喔啉,其收率约为72%。 欲了解更多的合成路线和参考文献,请查阅http://baike.molbase.cn/cidian/31561。