顺式-2,6-二甲基哌啶的合成路线有哪些?
替米考星（Timicosin），一种在20世纪80年代开发的半合成大环内酯类抗生素，专门针对畜禽，其分子量为8615。它的合成源于泰乐菌素的改造，首先，通过将泰乐菌素与3，5－二甲基哌啶进行反应，生成替米考星碱，接着加入磷酸和水，形成磷酸替米考星，这种化合物是顺反异构体的混合物。
药品名称：盐酸多奈哌齐片，商品名阿瑞斯，英文名Donepezil Hydrochloride Tablets。其化学名称为（±）2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-{[（1-苯甲基）-4-哌啶基]甲基}1H茚-1-酮盐酸盐，分子式C24H29NO3·HCL，分子量4196。药片为薄膜衣，白色。口服后3-4小时血浆浓度达到峰值，与剂量成正比。
TEMPO（2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物）在选择性氧化反应中扮演着关键角色，尤其是在醇向醛的转化过程中。这一领域的研究旨在通过精确控制反应条件，以决定是伯醇还是仲醇被氧化。
TEMPO 选择性催化氧化醇的反应活性中心是基于其结构中氧铵盐形态的氮氧自由基。
通过调整反应环境的PH值来实现的。碱性条件下，更容易将伯醇氧化成醛，而酸性条件下，更容易把仲醇氧化成酮。
在多肽合成中，最初考虑应用酸酐要追溯到1881年Theodor Curtius对苯甲酰基氨基乙酸合成的早期研究。从氨基乙酸银与苯甲酰氯的反应中，除获得苯甲酰氨基乙酸外，还得到了BZ-Glyn-OH（n=2-6）。
4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶的合成路线有哪些?
反应瓶中加入38g 3-羟基-2-甲基-4-吡啶酮，90g水，35g氢氧化钾搅拌溶解，10～ 20℃滴加75g硫酸二甲酯。加完保温20h，加入80g二氯甲烷搅拌15分钟后分层，水层用20g二氯甲烷搅拌15分钟后分层。合并二氯甲烷层，减压蒸馏至干得碱式碳酸铜油状物44g 3，4-二甲氧基-2-甲基吡啶。
该化合物在制药工业中具有广泛的应用，主要用于生产抗高血压药物和抗心律失常药物。 在农药制造领域，4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶N-氧化物用作杀虫剂和杀菌剂的活性成分。 此外，它还可作为医药中间体，参与合成多种临床用药。
Vol.14，No，2：12-13。 Wang Xiao Ping，《脯氨酸催化的不对称Aldol反应的研究进展》， 化学研究，2006，vol，17 （4）：96-101。 Ma Nan， Ke Zhen， Wang Xiao Ping， Xia Liang，《改进2-氯甲基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶的合成方法》， 合成化学，2007，3，Vol.15（3）。
健康受试者的药物半衰期大约为1小时，变动范围在0.7至5小时之间，体内清除率为283±98ml/min。然而，在慢性肝病患者体内，血药浓度的曲线下面积会有所提高，大约为健康个体的2至3倍。
目前氟虫腈工业化生产合成路线主要有两条，一是以2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料，经过重氮化得到重氮盐，再与2，3-二氰基丙酸乙酯反应得到；二是以2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼为原料与富马腈反应，再氧化得到产品。
氰乙酸乙酯与甲氧基乙酰丙酮及氨水环合可制得5－氰基－6－羟基－4－甲氧甲基－2－甲基吡啶。经硝化、氯化、催化加氢可得3－氨基－5－氨甲基－4－甲氧甲基－2－甲基吡啶。再进一步重氮化、水解、成盐可得微生素B6。
3,5-二(氯甲基)吡啶的合成路线有哪些?
氯化-N-甲基吡啶在百草枯生产中扮演关键角色，敌草快作为百草枯的替代品，依赖于2，2联吡啶的合成。毒死蜱作为全球唯一的低毒有机磷杀虫剂，其绿色生产工艺离不开2，3，5，6-四氯吡啶。吡虫啉和啶虫脒的生产则与2-氯-5-氯甲基吡啶有关。
-氯-5-氯甲基吡啶（3）的制备 将上步产物（2）0.15mol、苯8mL混合，于50℃滴加含0.1molSO2Cl2的苯溶液，2h滴完，加热回流4h，脱溶。产率70%。
氯羟吡啶的化学本质是一种特定的化合物，其化学名称为3，5-二氯-2，6-二甲基-4-羟基吡啶。这个名称详细揭示了其分子结构，由碳、氢、氯和氮四种元素组成。其分子式为C7H7CI2NO，这个分子式代表着它的分子中各元素的精确组合方式。
-二甲基吡啶的物理性质包括摩尔折射率为399，摩尔体积为112cm/mol，等张比容为277在90.2K时，表面张力为32dyne/cm，极化率为147cm/mol。尽管3，5-二甲基吡啶在常温下相对稳定，但在空气中容易氧化，因此应避免接触。
毒死蜱的合成过程如下：在NaOH水溶液中溶解2-羟基-3，5，6-三氯吡啶，降温后加入氯化钠、氢氧化钠、硼酸、苄基三乙基氯化铵（作为相转移催化剂）、1-甲基咪唑及二氯甲烷作为溶剂，加热至42℃。
氟氯吡啶酯的合成主要有两条路线，路线一以4-氯2-氟-溴苯为原料，经由羟基化、甲基化、硼酸化、Suzuki偶联等反应得到（见图13）。路线二以2-吡啶甲酸或2-氟-4-氯-3-甲氧基苯甲醛为原料，通过制备锌试剂等和关环来构建吡啶环得到氟氯吡啶酯（见图14）。
2-甲基吡啶的合成方法
1、主要的合成法有乙醛法、乙炔法、丙烯腈法等。乙醛法： 乙醛、甲醛和氨反应，主要产品是2-甲基吡啶、3-甲基吡啶和4-甲基吡啶。乙炔法： 乙炔和氨反应，主要产品是2-甲基吡啶和4-甲基吡啶。乙烯法： 乙烯和氨反应，主要产品是2-甲基吡啶和2-甲基-5-乙基吡啶。
2、吡啶变为2-甲基吡啶的方程式：阳极：C5H4N－CH3＋2H2O→C5H4N－COOH＋6H＋＋6e-，阴极：2H＋＋2e－＝H2。选择性低由于发生副反应：C5H4N－CH3＋H2O→C5H4N－CHO＋4H＋＋4e-，电流效率低由于发生副反应：2H2O＝O2＋4H＋＋4e-。
3、首先，将2-甲基吡啶与氯甲烷通过反应合成2-甲基吡啶氯甲烷盐，这是整个过程的初始步骤。这个反应将甲基吡啶的氨基与氯甲烷结合，形成其盐形式。接着，将得到的盐与亚硝酸乙酯进行亚硝化反应，目的是生成氯解磷定钠盐。这个步骤是通过特定的化学反应实现的，其产物是后续步骤的重要中间体。
4、与无机盐类、卤代烷等形成加成化合物。加氢时，根据条件不同得到α-甲基哌啶或吡啶。2-甲基吡啶中的2-位甲基富有反应性，氧化时生成吡啶-2-羧酸（皮考啉酸，C5H4NCO2H）。在脱水剂存在下与苯甲醛发生缩合，生成苯亚甲基衍生物。在200℃与多聚甲醛反应，生成2-（β-羟乙基）吡啶。
5、通常含有3-和4-甲基吡啶，难用分馏的方法分离。一般利用与水组成的共沸混合物（共沸点95~96℃），进行精馏以达分离的目的。其他尚有与尿素形成加成物进行分离的方法；生成盐酸盐进行分离的方法；用硫酸亚镍、硫氰化铵混合溶液处理，使3-和4-甲基吡啶形成加成物而除去的方法等。
2,6-二甲基吡啶的合成方法
1、通过从煤炼焦副产物中回收β-甲基吡啶馏分中分离得到。通常含有3-和4-甲基吡啶，难用分馏的方法分离。一般利用与水组成的共沸混合物（共沸点95~96℃），进行精馏以达分离的目的。
2、最后一步，利用氢氧化钙处理，最终制得所需的卢剔啶化合物。另外，卢剔啶也可通过其他原料合成。例如，以丁烯醛、丙酮和氨为原料，可以制得2，4-二甲基吡啶；亚乙基丙酮、乙醛和氨的组合则可以合成2，6-二甲基吡啶。
3、主要的合成法有乙醛法、乙炔法、丙烯腈法等。乙醛法： 乙醛、甲醛和氨反应，主要产品是2-甲基吡啶、3-甲基吡啶和4-甲基吡啶。乙炔法： 乙炔和氨反应，主要产品是2-甲基吡啶和4-甲基吡啶。乙烯法： 乙烯和氨反应，主要产品是2-甲基吡啶和2-甲基-5-乙基吡啶。
